Sarepta gibt Topline-Ergebnisse für Teil 1 der Studie 102 zur Untersuchung von SRP-9001 zur Gentherapie zur Behandlung von DMD bekannt.
12 Wochen nach der Behandlung im Vergleich zum Ausgangswert erreichte die Studie ihren primären biologischen Endpunkt der Mikro-Dystrophin-Protein-Expression (P<0,0001). Teilnehmer, die SRP-9001 erhielten (n=20), hatten eine mittlere Mikro-Dystrophin-Expression von 28,1%, gemessen im Western Blot. Die begleitenden sekundären biologischen Endpunkte, einschließlich Vektor-Genom-Kopien pro Zellkern, prozentuale positive Fasern, Intensität und Reduktion der Kreatinkinase (explorativ) wurden ebenfalls erreicht.
Beim primären funktionellen Endpunkt zeigten die mit SRP-9001 behandelten Teilnehmer im Vergleich zu Placebo nach 48 Wochen einen Anstieg des NSAA-Gesamtscores; der Unterschied war jedoch statistisch nicht signifikant (P=0,37). Zu jedem gemessenen Zeitpunkt übertraf die Kohorte der mit SRP-9001 behandelten Teilnehmer die Placebogruppe, und nach 48 Wochen zeigten die Teilnehmer der Behandlungsgruppe einen statistisch signifikanten Anstieg des NSAA-Gesamtscores um 1,7 Punkte im Vergleich zum Ausgangswert (P=0,009), während die Teilnehmer der Placebogruppe einen Anstieg des NSAA-Gesamtscores um 0,9 Punkte im Vergleich zum Ausgangswert verzeichneten, was statistisch nicht signifikant war (n=21, P=0,1411).
Die Randomisierung der Studie wurde nach Altersgruppen eingeteilt, und in der Analyse der Teilnehmer, die zum Zeitpunkt der Behandlung 4-5 Jahre alt waren (n=16), zeigte die Behandlungsgruppe eine statistisch signifikante Verbesserung des NSAA-Gesamtscores um 4,3 Punkte nach der Behandlung, verglichen mit einer Verbesserung um 1,9 Punkte in der altersgleichen Placebogruppe (P=0,0172). Der funktionelle Status bei Studienbeginn für die Teilnehmer in der Altersgruppe 4-5 Jahre war in den Placebo- und Behandlungskohorten ausgeglichen. Ein statistisch signifikantes Ungleichgewicht (P=0,0046) im NSAA-Gesamtscore bei Studienbeginn war in der Kohorte der 6-7-jährigen Teilnehmer (n=25) vorhanden, was dazu führte, dass die Teilnehmer in der Placebo-Gruppe (n=13) milder waren als in der behandelten Gruppe (n=12). Die unterschiedlichen Ausgangscharakteristika zwischen Behandlungs- und Kontrollgruppe in der Altersgruppe der 6- bis 7-Jährigen könnten dazu beigetragen haben, dass in der Altersgruppe der 6- bis 7-Jährigen zum Zeitpunkt der Woche 48 in Teil 1 kein Behandlungseffekt beobachtet werden konnte.
Die Ergebnisse der Studie 102 bekräftigen das günstige Sicherheits- und Verträglichkeitsprofil von SRP-9001, wobei keine neuen Sicherheitssignale identifiziert wurden. In Übereinstimmung mit den zuvor berichteten klinischen Daten wurde keine klinische Komplementaktivierung beobachtet. Bei 85% der Teilnehmer in der Behandlungsgruppe trat mindestens ein behandlungsbedingtes unerwünschtes Ereignis auf, verglichen mit 43% in der Placebogruppe. Von den Teilnehmern mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen waren 82 % leicht oder mäßig schwerwiegend, und bei 4 Teilnehmern traten schwerwiegende behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse auf, darunter 3 Teilnehmer in der Behandlungsgruppe (2 Fälle von Rhabdomyolyse, 2 Transaminasenerhöhungen) und 1 Teilnehmer in der Placebogruppe (Rhabdomyolyse).
Die Studie 102 läuft weiter und bleibt für Teilnehmer, Prüfärzte, Mitarbeiter der Prüfstelle und Mitarbeiter des Sponsors mit direkter Interaktion vor Ort verblindet. Alle 41 Teilnehmer haben die 48-wöchige Bewertung von Teil 1 abgeschlossen und sind in die Crossover-Phase von Teil 2 eingetreten. Die Teilnehmer werden weiterhin auf ihre Sicherheit überwacht und werden sich in Woche 12 in Teil 2 einer weiteren Biopsie unterziehen, um die Expression und die biologischen Marker zu bewerten, zusätzlich zu den längerfristigen Bewertungen der funktionellen Ergebnisse.
Der vollständige Beitrag:
Sarepta Therapeutics Announces Top-line Results Part 1 of Study 102 SRP-9001